近日,郑大一附院遗传与产前诊断中心采用全外显子组测序技术对一例脑瘫伴智力低下的男性患儿进行了明确的基因诊断,为这个家庭8年来漫长而艰辛的的求医之路,画上了一个句号。
 
   患儿今年8岁半,在他出生100天的时候,就检查出了大脑发育异常,整个婴儿发育期,正常婴儿该有的“三抬四翻,六坐七滚,八爬九扶,立周会走”等标志性的发育阶段,家人都未曾如期见过。1岁时,MRI检查发现患儿大脑有脑积水的而表现。随着年龄的增长,患儿和其他正常孩子的发育差别越来越大:严重的智力运动发育落后,对外界反应迟钝,智力相当于1-2岁的孩童;不会说话,不能用语言表达自己的诉求;胳膊和腿的肌肉无力支撑自己的身体,所以不能抬头,不能独坐也不会走路,终日躺在病床上。某医院“脑瘫”的诊断深深刺痛了患儿的父母,老实本分的夫妻俩怎么也想不到,自己祖祖辈辈都没有这样的病,怎么自己的孩子会是个脑瘫患儿。面对孩子的病情和困境,夫妻两人并没有屈服,而是带着患病的孩子,8年来多次往返北京、上海等地的儿童医院多就诊,交通费用和医疗检查费用,令这个本就不宽裕的家庭不堪重负。患者的父母也通过网络或疾病相关的专业群来了解信息,只要是看到有人说哪里的医院治疗脑瘫有效果,都要带着孩子过去试一试,吃了很多药,做了很多次复健,孩子的病情仍然没有得到改善。而对于这个孩子的诊断和治疗的不乐观,也让这对夫妻丧失了要二胎的信心和勇气。
 
   今年春节后,这对夫妻来到了郑大一附院遗传中心,向孔祥东教授求助。儿童智力低下、发育落后的原因比较复杂,有一部分是染色体的数目异常或者结构异常导致的,有一部分是基因变异导致的,还有一定的比例目前是原因未明的。作为国内最大的罕见病基因诊断中心,郑大一附院遗传中心拥有国内乃至国际最先进、最全面的的疾病诊断平台。针对这个家庭没有类似患者的家族史,先对患儿进行了基因组拷贝数变异(CNV)检测,看是否是由于外周血染色体的数目或结构异常导致的。CNV的结果显示,患儿的“脑瘫”表现与染色体无关。然后应用先进的全外显子组测序技术对患儿的全部外显子进行了检测,以明确是否有可疑的基因变异。
 
全外显子组测序的结果提示:患儿的SLC16A2基因的第1外显子缺失突变,母亲是个隐性携带者。
 
   SLC16A2基因变异会导致一种名叫“艾伦-赫恩登-达得利综合征(Allan-Herndon-Dudley syndrome)”的疾病,这个疾病是X连锁隐性遗传,临床就是以严重智力运动落后为主要表现;以肌张力低下、肌张力不全、锥体束征为主要的神经系统异常体征,这些特征与该患儿的临床表现是吻合的。面对这个结果,作为医务工作者,我们的心情是既高兴又心酸的。高兴的是,这个家庭8年的漫长求医路,终于在我们这里求到了答案,而根据这个检测结果,患儿的母亲可以放心的怀孕了,再次妊娠后,在孕11-13周来我们中心通过产前诊断就可以提前确认宝宝是否健康,避免了再次生育相同患儿的风险;心酸的是,基因结果的明确诊断,对于这个家庭而言,目前除了处于科研阶段的基因治疗外,是无药可治。
 
   在过去10多年里,随着高通量测序技术的出现与发展,DNA测序技术被越来越多的应用于科学研究与临床诊断。全外显子组测序(whole exomesequencing,WES),以其测序深度更高,数据更有效,变异检测更准确,检测范围更全面的优势被应用于一线临床疾病的基因诊断。
 
  郑大一附院遗传与产前诊断中心的全外显子组测序技术从2016年9月份建立平台,到2017年1月-11月的试运行,到2017年12月份正式投入临床基因诊断,时至今日,已经为80多个家庭进行了基因诊断,诊断的阳性率达到了55.4%。他山之石可以攻玉,希望随着全外显子组测序技术在临床一线诊断的广泛、深入的应用,能够为临床越来越多的疑难病例找到答案!
 
编后语
本文这个家庭辗转多地求医,因患者复杂的表现,被诊为“脑瘫”,耗费了无数的财力、精力和人力,经过基因检测确诊为艾伦-赫恩登-达得利综合征。艾伦-赫恩登-达得利综合征是一种非常罕见的遗传性疾病,目前国内也只有寥寥的几个案例报道,所以儿科和神经内科对于该疾病缺乏明确的认识。今天经家属同意,我们把这个故事讲出来,就是希望能够用我们先进的全外显子组测序技术,帮助类似处在困境中的茫然无措,苦苦求医的家庭。